02 - Farmacocinetica - Eliminação de fármacos

A cinética de eliminação das drogas mostra o caminho que o fármaco percorre até sua eliminação. Inicialmente, as drogas que possuem maior capacidade de serem excretadas são as drogas hidrofílicas, que serão absorvidas por via intestinal, por exemplo, passa pelo fígado sem sofrer processo por já ser hidrofílica, cai na corrente sistêmica, é distribuída pelo corpo e ao chegar aos néfrons renais, é eliminada, como mostra a figura da esquerda abaixo:

A importância da droga ser hidrofílica para ser eliminada é pelo fato deste processo se dar principalmente pela via renal, nos néfrons renais.

Já uma droga lipofílica, o processo é diferente. A droga lipofílica, ao passar pelo fígado, não será metabolizada, ou seja, continua sendo lipofílica, circula, executa seu mecanismo de ação mas ela não terá condição de ser eliminada pelo fato dos rins só eliminarem as hidrofílicas, Após isso, ela irá passar novamente pelo fígado e sofrerá a recirculação enteropática, saindo parte por sais biliares, outra parte será reabsorvida e repetira o processo até que seja toda eliminada, pois algumas drogas não conseguem sofrer a transformação para a forma hidrofílica, como mostra a figura acima do lado direito.

A excreção pode ser feita pelos rins, através da filtração glomerular, secreção tubular ativa e reabsorção tubular passiva. Outra forma é através do trato biliar e junto com as fezes. Uma terceira opção é a excreção de drogas através do ar expirado, saliva, leite e suor, porém, a principal é feita,pelo rim.

A filtração glomerular representa 20% da eliminação de drogas, onde a droga circulante chega no glomérulo, atravessa a capsula de bolman, os poros existentes dos glomérulos e precisa ter um tamanho suficiente p atravessar os poros, porém filtra moléculas com peso molecular inferior a 20.000 Da (20 quilo daltons). Outra questão é que a albumina normalmente não é filtrada a não ser que exista alguma lesão glomerular e as proteínas são filtradas de forma natural, porém, em um glomérulo íntegro não há filtração da albumina.

A secreção tubular é a eliminação dos fármacos que não conseguiram sofrer a filtração glomerular. O mecanismo de transporte é ativo, que diferencia substancias acidas e básicas e possuem uma membrana nos túbulos renais que fazem o transporte do fármaco da corrente sanguínea até o túbulo renal para excreção.

Alguns fármacos conseguem inibir a secreção tubular e com isso, os fármacos permanecem por mais tempo na corrente sanguínea ampliando o tempo de meia vida como mostra o gráfico abaixo

Aplicação da Farmacocinética

Latência é o intervalo de tempo desde o momento da administração até o início do efeito. Depende da velocidade de absorção, velocidade de distribuição e localização do sítio alvo.
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Pico de ação é a concentração máxima atingida pelo fármaco, ou seja, é a quantidade máxima do fármaco durante o processo de absorção, metabolização e eliminação.

A duração de ação é o intervalo de tempo entre o momento que inicia e termina a ação, ou seja, é o tempo que ele está disponível para agir no corpo. Depende da velocidade dos processos de eliminação/distribuição e após esse tempo, o efeito desaparece (eliminação).

Fatores que alteram os parâmetros farmacocinéticos

Farmacoterapia - Algumas drogas interagem entre si, aumentando ou diminuindo a ação, alterando o pH, etc. É importante saber a interação medicamentosa para saber se pode haver alteração na ação dos fármacos

Álcool e Fumo - Podem também alterar a interação dos fármacos.

Nutrição - Faz com que os níveis de proteína podem aumentar ou diminuir sendo que os fármacos precisam de proteínas para ajudar na sua ação

Idade- Idosos e crianças possuem fatores que poem alterar a ação. Idosos possuem normalmente disfunções hepáticas e renais que podem alterar a ação. Crianças possuem sistemas enzimáticos imaturos podendo reduzir a capacidade de interação com determinados fármacos.

Resumo da Farmacocinética